「薬が効きにくい人」のADHDと、どうつながるのか
まず研究チームは、減ったのが本当にD2受容体を持つ細胞なのかを確かめています。
比べる相手に選ばれたのは、同じ線条体にあるD1受容体(ドーパミンを受け取る別の受容体)を持つ細胞。
D2受容体を持つ細胞の密度は調べたどちらの部位でも下がっていたのに、D1受容体を持つ細胞の密度はむしろ上がっていました。
密度が下がっていたのは、D1受容体を持つ細胞ではなく、D2受容体を持つ細胞のほうでした。
線条体では、ドーパミンを回収する運び役のタンパク質も減っており、ドーパミンの働きが弱っていることがうかがえました。
薬の実験は、若いマウスに薬を注射して行われました。
初めての広い箱に入れ、注射の前と後でどれだけ動き回るかを比べる。
衝動性は、台の上に置いたマウスがどれくらいで台から落ちてしまうかで測っています。
ここから、人のADHDの話に移ります。
ADHDの薬メチルフェニデートは、脳のドーパミンの働きを強める薬です。
ところが以前の研究で、ADHDの人の最大3割は、この薬の効きが悪いと報告されています。
ナゾロジーでは以前、脳のドーパミン受容体の違いがADHDの薬の効き方に影響している、という研究を紹介しました（なぜADHDの薬が効かない人がいるのか？）。
この薬が効きにくい人は、効く人に比べて線条体の一部が小さかった、という報告もあります。
多くの研究をまとめた解析でも、ADHDの人は線条体を含む脳の部位が小さく、働きが弱い傾向が報告されています。
今回のマウスと、どこが重なるのでしょうか。
マウスも線条体が小さく、D2受容体を持つ細胞が減っていました。
研究チームは、薬が効きにくいADHDでは、D2受容体の不調そのものを狙う治療が手がかりになりうると述べています。
言えるのは、D2受容体を持つ細胞でNSFが失われると、細胞の死と線条体の縮小、ドーパミンの減少が起きることです。
そして、それでもマウスは多動と衝動性を示し、薬の組み合わせで両方が和らぐ、というところまでです。
言えないのは、人のADHDでも同じことが起きているかどうかです。
研究チームも、NSFとD2受容体の関係の乱れが「ADHDに似た行動」にかかわりうる、という言い方にとどめています。
組織のドーパミンの量はオスだけで測っており、一部の解析は匹数が少なく、オスとメスを分けて調べられていません。
薬の組み合わせが人に効くかどうかも、この研究では調べていません。
刺激薬(メチルフェニデートなど)が効くこと自体が、その考えを裏付けるとされてきました。
ドーパミンの量だけでなく、受け取る側の細胞にも目を向ける。今回のマウスは、その見方を後押ししています。
スピーカーの線を抜いた教室は、静かになるどころか、かえってにぎやかになったわけです。
