悪落ちしたマクロファージを戻すための分子経路
堕落してがん細胞を助けるようになったマクロファージをどうやって戻すのか?
研究者たちは腫瘍がマクロファージに与えるストレスの詳細を分析。
結果、マクロファージが堕落するには「XBP1」というタンパク質がマクロファージの免疫細胞としての力を弱める必要であることが判明します。
ただXBR1だけではマクロファージを堕落させるには不十分であり、マクロファージの遺伝子を直接操作するSATA3というタンパク質と一緒に働く必要がありました。
まとめると、マクロファージが悪者になるには、最初に腫瘍が生産する堕落物質をマクロファージに結合させて激しいストレスを起こし、免疫細胞としての力を弱めるXBR1と免疫細胞としての性質を変質させるSATA3という2つの経路がはたらく必要があったのです。
そこで研究者たちは、マクロファージの力を弱めるXRP1の遺伝子を除去してみました。
するとマクロファージの悪落ちが大幅に回避され、腫瘍全体の成長が遅くなることが明らかになります。
マクロファージにストレスを与える堕落物質、マクロファージの力を弱めるXBP1、マクロファージの性質を変化させるSATA3といった悪落ちのメカニズム発見されたことで、今後はこれらのプロセスを遅くしたり、逆転させる薬(いわゆる浄化薬)の開発につながるでしょう。